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一种新型药物筛选确定了降低坏胆固醇水平的潜在新疗法

来源:互联网发表时间:2023-07-27 17:46:54

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《蒙娜丽莎》由意大利艺术家列奥纳多·达·芬奇创作，是世界上最知名的画作之一。但许多人会惊讶地发现这幅画提供了一种称为家族性高胆固醇血症(FH)的疾病的第一个证据。仔细检查她的手，发现有电影瘤，这是一种脂肪在皮肤下堆积的情况。

FH 是一种遗传性疾病，由于血液中坏胆固醇水平升高，会增加人患心血管疾病的风险。正常情况下，低密度脂蛋白受体(LDLR)与循环胆固醇结合并将其带入肝细胞并在那里被分解。然而，在 FH 中，LDLR 发生突变，因此肝脏也无法清除胆固醇，从而导致高胆固醇。根据美国心脏协会的数据，大约每 200 名成年人中就有 1 人携带 FH 突变。

高胆固醇患者通常会服用他汀类药物。他汀类药物通过增加 LDLR 水平来降低胆固醇;然而，他汀类药物的疗效在不群中差异很大，FH 纯合突变患者由于 LDLR 基因突变而对他汀类药物治疗产生耐药性。

南卡罗来纳医科大学 (MUSC) 的研究人员正在努力发现新的疗法。在 4 月 24 日《通讯生物学》在线发表的研究中，他们报告了一种新系统的开发，该系统可筛选新的治疗化合物，以减少肝细胞中载脂蛋白 B (apoB) 的分泌，载脂蛋白 B 是 LDL 颗粒的主要蛋白质成分。通过筛选南卡罗来纳州化合物库 (SC3)(大约 130,000 种化合物的集合)，研究人员发现了一类可以降低 apoB 分泌并降低胆固醇水平的分子。这些分子有可能为 FH 患者提供新的治疗方案。

MUSC 再生医学和细胞生物学系教授兼 SmartState 教授 Stephen Duncan 博士解释说：“我们的方法是研究药理学的原始方法——试图找到可以治愈疾病的药物，但不知道疾病是如何治愈的。”“你对疾病进行建模，然后你可以筛选药物以找出哪些药物有效。然后你可以回顾性地弄清楚药物是如何发挥作用的。”

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